辉瑞Paxlovid又一临床失败，新冠口服药的神话破灭了？

新冠疫情爆发以来，辉瑞可谓是妥妥的大赢家，左手新冠疫苗，右手新冠口服药，赚得盆满钵满。

无论是新冠疫苗还是新冠口服药，都曾被视作是新冠领域的“神话”。

不过，最近以来被神化的Paxlovid，可谓是挫败连连。先是被曝出服用Paxlovid转阴后会复阳，现在又传出一项临床试验失败。

难道，Paxlovid的神话真得破灭了？

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Paxlovid临床再失败

6月15日，辉瑞在官网发布公告，新冠口服药Paxlovid一项名为EPIC-SR的II/III期临床研究失败。

EPIC-SR是一项评估针对未接种疫苗的成年人、具有一种或多种进展为重症疾病风险因素的已接种疫苗成年人的研究。简单来说，就是对于一般风险人群的研究。

这项研究招募了1153名具有标准风险的受试者，给每位受试者随机使用Paxlovid或安慰剂，每天口服两次，共服用五天。

最新分析结果显示，Paxlovid降低住院或死亡的相对风险降低了51%。具体来说，治疗组的576名患者中死亡或住院5人，而在安慰剂组的569名患者中死亡或住院10人。不过，这一数据并不具备统计学意义。

而在721名接种疫苗且至少有一个进展为重症COVID-19危险因素的成人亚组中，使用Paxlovid使得受试者住院或死亡的相对风险降低了57%，这一数据统计学意义同样不显著。

在对次要终点进一步分析表明，与安慰剂相比，使用Paxlovid治疗的患者每天与新冠相关相关的就诊次数显著减少了62%(p = 0.0228)。另一项分析显示，与安慰剂相比，接受Paxlovid治疗的患者，平均住院天数减少了72%。

其他无统计学意义的发现包括没有接受Paxlovid治疗的患者入住重症监护病房，相比之下，安慰剂组有3名患者；接受Paxlovid的患者没有死亡，安慰剂组有1人死亡。

安全性方面，Paxlovid和安慰剂出现的治疗不良事件分别占到23.1%和23.4%，且大部分治疗不良事件为轻度。

由于在标准风险患者群体中观察到的住院率或死亡率非常低，辉瑞决定停止EPIC-SR临床试验。并将试验中的可用数据纳入向FDA提交的新药上市申请，以支持在有进展为严重疾病的高风险的适当个体中使用Paxlovid。

实际上，这次临床失败似乎早有据可循。在2021年12月报告的中期分析结果就已经显示，Paxlovid没能达到连续四天持续缓解所有症状的主要终点。

在关键次要终点上，观察到降低住院或死亡的相对风险降低了70%，但这一终点也并不具备统计学意义。

不过，辉瑞在公告中表示，这次失败并不会影响2022年Paxlovid的预期收入。

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备受质疑的Paxlovid

需要注意的是，这次临床失败并非Paxlovid的第一次临床失败。

在Paxlovid的临床开发计划中，除了针对高风险人群，针对一般风险人群和针对家庭接触的适应症也都在计划之中。

这次失败得临床试验EPIC-SR针对的就是一般风险人群。而在今年4月29日，针对暴露后预防人群的EPIC-PEP研究也以失败告终。

在EPIC-PEP的Ⅱ/Ⅲ期研究中，与安慰剂相比在接受PAXLOVID 5天和10天的成年人中，预防感染的风险分别降低了32%和37%，但这些结果并没有统计学意义。

可以看到，辉瑞一直在努力开拓更多的适应症，但遗憾的是一直以失败告终。

辉瑞不断拓展Paxlovid适应症的背后，或许是对其销售额的担心。虽然在问世初期，Paxlovid针对高风险人群89%的保护效果引爆了全球的关注。但在此后，Paxlovid的表现并不及预期。根据辉瑞2022年一季报显示，Paxlovid销售额仅为15亿美元，不及分析师曾预计的19亿美元。

此外，关于Paxlovid的疗效也开始不断遭受质疑。4月份以来，不少外媒报道，一些使用过Paxlovid的患者在转阴后复阳。

对此，辉瑞CEO在5月接受采访时表示，如果患者出现复阳，应该加服一个疗程。由于没有数据的支撑，这一提议马上遭到了FDA的拒绝。

不过，虽然备受质疑，但国内还是有众多药企奔向辉瑞的3CL蛋白酶抑制剂路线，开发新冠口服药。而蹭上新冠口服药概念的药企，股价也是一路向上。

看起来，在不少投资者心中，Paxlovid或许仍然还是那个神话般的存在。

文／方涛之

 

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