ADC新型资产抢夺大战,打响了

氨基观察·2026年07月06日 20:28
重估时刻

当ADC成为医药行业最拥挤赛道,BD交易不断,巨头们都在忙着“军备竞赛”时,诺华却像个“异类”,始终秉持着一套与众不同的发展思路:不盲目跟风。

早在2024年,诺华便明确表态,认为ADC赛道内卷严重,不值得大额押注。当然,这并非否定ADC本身,而是诺华不愿意在竞争日益激烈的赛道里,用巨额资本去买一堆“长相雷同”的资产。

保持冷静,不等于始终缺席。两年后的今天,诺华终于出手了。

7月6日,英国生物技术公司Myricx Bio官宣被诺华收购。这笔交易总金额最高可达15 亿美元,其中11亿美元为前期现金对价,剩余部分为潜在里程碑付款。

此次收购与诺华此前的思路也并不矛盾。Myricx Bio是ADC赛道极具代表性的创新企业,核心亮点是差异化优势突出的N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂(NMTi)载荷平台,瞄准当前当前ADC行业同质化、耐药性、安全性等痛点。

换句话说,诺华始终清楚,在瞬息万变的行业环境中,想要稳健发展,就必须坚守自身核心逻辑,打造差异化竞争壁垒。这也是新型ADC资产的价值所在。

不跟风的诺华主动入局,或许意味着,风向已经变了。一场围绕差异化优质资产的争夺大战,已经正式打响。

ADC的老问题

ADC赛道热度持续走高,但行业长期悬而未决的底层短板并未随之消解。

耐药、剂量限制性毒性、疗效不足,是压在现有ADC身上三座绕不开的大山。问题根源盘根错节,覆盖分子设计、靶点天然属性、肿瘤微环境多重维度,最终全部锚定ADC三大核心组件:抗体、毒素载荷、连接子。

例如,即便业内有效载荷历经多轮迭代,当下主流微管抑制剂、DNA损伤类毒素,依旧存在难以突破的天花板。

毒性是最直观的临床掣肘。毒副作用过强,临床只能被动减剂量或暂停给药,毒素无法在病灶达到有效杀伤浓度,治疗效果直接打折。

机制单一则是另一重硬伤。现有毒素高度依赖细胞分裂、DNA复制起效,对休眠肿瘤干细胞、高耐药表型肿瘤杀伤力微弱。

耐药问题,同样与载荷本身息息相关。肿瘤细胞通过靶基因突变、抗原表达下调,就能大幅削弱毒素杀伤能力。例如,TOP1突变会让肿瘤对DXd、SN-38这类TOP1抑制剂载荷产生耐药;微管蛋白亚型变异,则会切断DM1等微管抑制剂的结合通路。

正如Myricx Bio首席执行官Mohit Rawat所说的那样:“临床端存在大量未被满足的刚需。市场急需新一代ADC载荷,以此抬高现有治疗标准、解决载荷相关耐药、改善药物耐受性,拓宽安全治疗窗口。”

也正是在这个背景下,Myricx Bio成功被诺华盯上。

载荷的新解?

诺华这笔收购,直接把NMTi-ADC这套全新载荷平台推到行业聚光灯下。

所谓NMTi-ADC,是以N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂(NMTi)作为毒素载荷的新一代ADC,底层作用逻辑和市面上现有产品完全不同。

NMT是调控细胞蛋白修饰的上游关键酶,负责为细胞内上百种蛋白接上肉豆蔻酰脂链。而这批蛋白大多是肿瘤增殖、侵袭、存活的核心推手,涵盖Src激酶家族、RAS/RHO小G蛋白、AKT/PDK1、MYC/MYCN 转录因子等一众难治靶点。

NMTi的作用逻辑清晰。特异性压制NMT酶活性,切断癌细胞关键蛋白的肉豆蔻酰化修饰。蛋白失去脂链修饰后,无法完成膜定位、丧失原有致癌功能,最终驱动肿瘤细胞凋亡。

这条通路并非空中楼阁,已有商业化药物佐证价值——全球首款靶向肉豆蔻酰化修饰机制的上市药Asciminib。传统TKI扎堆竞争ATP结合口袋,极易诱发耐药;Asciminib另辟蹊径,靶向BCR-ABL1的肉豆蔻酰口袋实现别构抑制,不挤占ATP位点,能有效攻克耐药型BCR-ABL靶点,实现既往无药可治靶点的成药突破。

NMTi-ADC相当于把成熟的NMTi机制装进ADC递送框架。通过连接子将抑制剂偶联肿瘤特异性单抗,精准递送至病灶后抑制蛋白肉豆蔻酰化,瓦解致癌信号蛋白功能,直接触发肿瘤凋亡。

单从理论层面看,NMTi几乎是完美的下一代ADC载荷,核心优势直击行业痛点。

首先,是广谱抗肿瘤潜力,覆盖三阴性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、内分泌/传统 ADC 耐药前列腺癌、结直肠癌、胰腺癌、肺癌等多类实体瘤;

其次,机制完全正交,与微管抑制剂、拓扑异构酶抑制剂等主流载荷通路互不重叠,不存在交叉耐药,对ADC耐药、增殖缓慢的休眠肿瘤依旧具备强杀伤能力。

同时,可控的旁观者杀伤效应契合ADC的发展思路。

当然,所有优势目前仅停留在临床前理论阶段,NMTi-ADC尚未完成充分人体临床验证。这套差异化平台究竟能否兑现潜力、顺利落地商业化,还需要临床数据给出最终答案。

下一个轮到谁

NMTi-ADC能否上岸尚不得而知,但诺华这笔收购,释放出的信号却足够清晰:行业对差异化新型ADC资产的抢夺战,才刚刚拉开帷幕。

DS-8201引爆行业热潮后,全球新一代ADC管线进入批量爆发期。

2026年AACR大会上,ADC是肿瘤会场热度最高、成果最密集的赛道之一,相关摘要突破400份,相较去年直接翻倍。

管线数量暴涨的另一面,是下一代ADC资产大爆发。本轮扩张里,双抗ADC、双载荷 ADC成为主流创新方向,仅多靶点、多载荷组合管线数量就突破100款。

虽然热潮之下,同质化内卷已是绕不开的现实。梳理公开管线不难发现,企业靶点扎堆B7-H4、TROP-2、HER2、EGFR、c-Met等成熟抗原组合;载荷设计也高度趋同,大多以Topo I抑制剂为核心,搭配MMAE、RNA Pol2抑制剂做标准化叠加。

但放在创新药研发周期里看,任何技术赛道爆发初期,都必然伴随管线拥挤与大量试错,ADC也不例外。

当下管线扎堆、靶点载荷高度重合,是技术迭代必经的阶段。未来会持续出现两类分化:大量同质化跟风管线,则会逐步出清;一批依靠底层创新跑出临床优势的技术平台,将持续收获巨头重金并购 。

这意味着,随着更多差异化技术完成临床验证,ADC重磅BD与收购交易还将密集浮出水面。

本文来自微信公众号 “氨基观察”(ID:anjiguancha),作者:郑晓,36氪经授权发布。

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