100 万中国 IBD 患者，30%-50% 对现有疗法无应答：九知生物用 ' 外泌体灌肠 '，押注远端结肠的局部给药空白

炎症性肠病（IBD）正从西方高发疾病演变为中国高发的慢性肠道顽疾。据中华医学会消化病学分会数据，我国IBD患者已达约100万人，预计到2030年将增至150万人，好发于15至35岁青壮年群体。这一被称为'绿色癌症'的终身复发性疾病，传统治疗手段在应答率与安全性上长期存在短板，临床亟需新一代安全、有效、可及性高的局部治疗方案。近期，总部位于天津天开高教科创园的九知生物，正围绕工程化外泌体灌肠制剂开展研发，探索以干细胞来源外泌体的局部递送方式破解IBD治疗困局，并启动下一轮融资以推进早期管线研发与工艺平台建设。

肠道慢病治疗困境待解

IBD主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），以慢性、进行性、终身复发性消化道炎症为特征，临床表现为反复腹痛、腹泻、黏液脓血便，重症患者每日腹泻可达10至30次，病程超过20年者结肠癌风险较正常人高10至15倍。患者不仅承受身体痛苦，还伴随焦虑、抑郁等心理负担，以及长期用药带来的经济压力。

当前临床主流治疗路径呈现明显的'阶梯式局限'。轻中度患者依赖氨基水杨酸类和糖皮质激素灌肠制剂，虽能短期缓解症状，但长期使用存在激素依赖、局部黏膜萎缩等风险；中重度患者转向TNF-α、IL-12/23、IL-23等靶点的生物制剂及JAK小分子抑制剂，然而30%至50%患者会出现原发性无应答或继发性疗效丢失，且系统性免疫抑制带来的感染、肿瘤风险令患者长期用药顾虑重重。尤其对于病变集中在左半结肠和直肠的远端溃疡性结肠炎患者——这一群体约占UC患者的40%至50%——口服或静脉给药后到达病灶的药物浓度有限，而现有灌肠制剂仍停留在单纯抗炎层面，无法从免疫微环境重塑与黏膜屏障修复层面解决根本问题。

从市场端看，全球IBD治疗市场已形成数百亿美元规模。据Mordor Intelligence预测，2025年全球IBD治疗市场规模约274亿美元，预计2031年将达到379亿美元。中国市场正处于快速放量期，2026年IBD领域不仅迎来多款生物制剂的专利悬崖与国产替代窗口，亦成为诺华、赛诺菲、艾伯维等跨国药企通过并购与合作密集加码的战略赛道。但在剂型创新与局部精准给药方向上，现有管线仍以系统给药为主，针对远端结肠病变的非激素、非免疫抑制剂新型灌肠制剂仍是明显的供给空白。

工程化外泌体重塑局部给药路径

九知生物将研发方向锁定在间充质干细胞（MSC）来源的工程化外泌体灌肠制剂上。外泌体是直径30至150纳米的内源性细胞外囊泡，携带蛋白质、脂质、mRNA与microRNA等活性分子，天然具备低免疫原性、高生物相容性与跨屏障递送能力，2013年囊泡运输调控机制获诺贝尔生理学或医学奖后，该领域研究转化显著加速。九知生物依托工程化改造技术平台，对MSC来源外泌体进行靶向修饰与功能富集，使其携带特定免疫调节分子与组织修复因子，通过灌肠途径直接递送至结肠炎症部位。

从作用机制看，这一技术路线具备多重差异化优势。其一，灌肠给药使外泌体绕过消化道上半段降解，直接接触远端结肠病灶黏膜，局部浓度显著高于系统给药，同时降低全身暴露与脱靶风险。其二，MSC外泌体本身富含TGF-β、IL-10、PGE2等免疫调节因子以及具有修复功能的miRNA组合，可通过调控Th17/Treg平衡、抑制促炎因子释放、促进巨噬细胞M2极化等多重通路协同发挥抗炎作用，区别于传统药物单靶点抑制的局限。其三，外泌体作为天然纳米囊泡，可通过膜融合被肠上皮细胞与浸润免疫细胞高效摄取，递送效率与滞留时间均优于合成纳米载体。据Signal Transduction and Targeted Therapy等期刊近年发表的研究成果，经基因工程或预处理增强的MSC外泌体在小鼠结肠炎模型中已展现出显著降低疾病活动指数、改善结肠长度、修复黏膜屏障的效果，且静脉注射未见明显肝肾毒性。

在工程化层面，团队重点围绕外泌体的规模化制备、靶向修饰与制剂稳定性三大核心环节推进。上游通过建立标准化的MSC培养与外泌体收获工艺，解决当前行业普遍面临的产量低、批次差异大等痛点；中游采用基因工程手段对外泌体膜蛋白进行改造，增强其对炎症肠道内皮的归巢与黏附能力；下游则开发适配灌肠给药的缓冲液体系与无菌灌装流程，保障产品在储存与使用过程中的活性稳定。相较于干细胞直接移植，工程化外泌体制剂在安全性上更具优势——不存在细胞异常分化、微血管栓塞等风险，且冻干剂型理论上可大幅降低运输与储存成本，为未来院外给药与基层医院普及创造条件。

早期项目依托天开园生态寻求融资加速

工商信息显示，九知生物（天津九知生物科技有限公司）成立于2026年4月，注册地位于天津市南开区科研西路天津科技广场，属于天开高教科创园核心区范围，法定代表人为徐琴，经营范围涵盖细胞技术研发和应用、人体干细胞技术开发和应用、医学研究和试验发展、第一类及第二类医疗器械销售等。天开园作为天津重点打造的科创策源地与成果转化高地，开园三年来已累计注册科技型企业超5000家，集聚科创基金48只、总规模超219亿元，并设有专门的生物医药创新创业基地，可为早期生物科技企业提供概念验证、中试孵化、检验检测与投融资对接等全周期服务。这一产业生态为九知生物的早期研发与资源对接提供了支撑。

当前项目尚处于早期研发阶段，核心工作包括工程化外泌体菌株/细胞株构建、制备工艺参数优化、体外功能验证以及动物模型药效评价等。团队核心成员具备细胞生物学、外泌体工程化改造与消化病学交叉背景，并正在积极对接天津及京津冀地区的三甲医院消化科资源，为后续研究者发起的临床研究（IIT）做铺垫。商业模式方面，项目规划以创新医疗器械与生物制剂双路径推进：早期可作为第二类或第三类医疗器械用于IBD的辅助治疗与黏膜修复，后续视临床数据积累情况探索按治疗性生物制品申报；同时对外泌体制备工艺平台与靶向修饰技术形成的专利组合，未来可拓展至肠道肿瘤局部给药、放射性肠炎修复、肛周病变治疗等相邻适应症。

据了解，九知生物正在推进下一轮融资，募集资金将主要用于三方面：一是完成工程化外泌体候选制剂的临床前药效与安全性评价，搭建符合GMP要求的小规模制备体系；二是扩充研发团队，引进外泌体质量分析、制剂开发与注册申报方向的核心人才；三是深化与临床机构合作，推动首个适应症的IIT研究启动。在全球外泌体疗法领域，Codiak、Evox、Capricor等国际公司已有产品进入II期临床，国内恩泽康泰、艾码生物等企业亦在工程化外泌体载药方向快速推进，但聚焦肠道局部给药、以灌肠剂型切入IBD的管线尚属稀缺赛道。九知生物能否凭借差异化剂型设计与局部免疫调节机制，在这一细分赛道率先跑通概念验证，值得持续关注。