ADC交易逻辑变了

2026年全球ADC赛道首笔重磅交易尘埃落定。

4月7日，吉利德宣布以31.5亿美元首付款、最高18.5亿美元里程碑付款收购ADC公司Tubulis。

不同于以往单纯的“产品补位”式并购，吉利德此次出手，背后藏着ADC赛道的三个趋势转变。

其一是失意靶点的ADC转机。曾几度研发受挫的卵巢癌最佳ADC药物靶点NaPi2b，终于在Tubulis新一代ADC技术加持下迎来突破，Tubulis的核心资产TUB-040是最直观的证明。

其二是技术平台成为并购定价的核心筹码。吉利德在经历收购Trodelvy，预期大幅缩水后，不再以一款产品定输赢，能持续造血的技术平台，才是巨头们争夺的关键。

其三是ADC领域的并购逻辑的切换：从早期的“靶点与分子之争”，升级为“平台+确定性资产”的双重掠夺。

看懂这三个趋势，就不难理解吉利德的野心。此次出手，绝非单纯补充一款卵巢癌领域的潜在产品那么简单，更重要的是，通过整合Tubulis的技术与资产，吉利德正在补齐自身ADC赛道的短板，为下一阶段技术竞赛做准备。

毕竟，ADC赛道的竞争早已进入白热化，巨头们的每一次并购，都要为未来的“药王”争夺战布局。

01 卵巢癌ADC更佳靶点？

吉利德首席财务官安德鲁·迪金森在此次交易的电话会议上明确表示，仅凭Tubulis旗下核心ADC资产TUB-040在卵巢癌领域的潜在价值，就有望收回31.5亿美元的预付款。

这一判断并非激进。卵巢癌是全球女性中发病率位居前列的妇科恶性肿瘤之一，也是妇科肿瘤中死亡率最高的癌种。每年新增病例约30万，且由于早期症状隐匿，约70%的患者在确诊时已处于晚期，整体5年生存率不足50%。

尽管近年来PARP抑制剂等疗法带来一定治疗进展，但整体疗效仍有限，且卵巢癌长期面临复发率高、耐药性强的困境，尤其是铂耐药患者，治疗选择有限。研究认为ADC是重要的策略之一，而NaPi2b是ADC的最佳靶点。

首先，NaPi2b（SLC34A2）是一种在人体磷酸盐稳态调节中发挥作用的跨膜转运蛋白，在多种上皮肿瘤中高表达。除黏液性亚型外，超过90%的卵巢癌样本中均存在NaPi2b过表达，几乎实现了卵巢癌患者的全覆盖，而在非小细胞肺癌中，70%的非鳞状细胞癌患者也表现出NaPi2b高表达。

其次，虽然NaPi2b是功能蛋白，但更偏向谱系生物标记物，而非癌基因，并不适合作为靶向抑制剂靶点。而高表达特性给予了ADC治疗空间，借助NaPi2b在肿瘤中高表达，ADC可将毒性药物递送至肿瘤，实现精准杀伤，降低耐药。

无论是表达水平还是结构来看，NaPi2b无疑是治疗卵巢癌的最佳ADC靶点，但该靶点的研发之路并非一帆风顺。

罗氏、Mersana、Gentech都因临床疗效或安全性问题终止。失败原因在于NaPi2b在正常组织表达有限但仍存在基础表达，导致剂量受限毒性（尤其是肺毒性与眼毒性）出现。而如Mersana的UpRi的DAR值为10–15，提升了载药量，但也增加系统暴露与非特异性摄取，加剧安全性问题。

TUB-040的出现让NaPi2b ADC重燃希望。

在2025 ESMO大会上,Tubulis公布了TUB-040治疗卵巢癌的1/2a期临床研究的首批临床数据。在未经生物标志物筛选、且既往接受过治疗的卵巢癌患者中，TUB-040治疗的ORR达到59%，其中1例患者在2.5mg/kg剂量组实现完全缓解。同时，治疗期间出现的≥3级TRAEs如中性粒细胞减少症，发生率仅为22%，显著优于此前产品或卵巢癌其他靶点ADC。

目前，TUB-040已获得FDA的快速通道资格，用于治疗铂耐药卵巢癌患者。

除卵巢癌外，公司也在同时开展一项多中心1/2a期研究，旨在评估TUB-040作为单药疗法在复发/难治性NSCLC患者中的安全耐受性和疗效。

02 真正值钱的是平台

尽管此次吉利德收购Tubulis的初期重点是聚焦于卵巢癌资产TUB‑040，但实际上，Tubulis所拥有的下一代ADC技术平台，才是本次交易更具战略价值的核心。

Tubulis的平台由三部分构成，P5偶联技术、基于P5的Exatecan连接子-载荷系统（Tubutecan）、以及革命性的Alco5连接子技术。而TUB-040能够突破，关键就在于前两项技术解决了早期药物连接子稳定性和毒素问题。

具体来看，P5偶联技术是一种新型的半胱氨酸选择性偶联化学方法。与当前临床ADC常用的巯基-马来酰亚胺基连接相比，P5技术基于乙炔基磷酰胺酯接头，能提供卓越的血清稳定性，有效防止毒素在循环中提前释放。更重要的是，该技术通过在接头中引入亲水基团（如PEG24），解决了高药物抗体比（DAR）ADC常见的疏水性聚集问题，从而能够制备出像TUB-040这样DAR值高达8、同时兼具良好亲水性和抗体样药代动力学的均质化药物。这是其疗效和耐受性优于早期高DAR值ADC的基础。

Tubutecan并非一个独立的平台，而是利用P5连接子来递送拓扑异构酶I抑制剂Exatecan（依沙替康）的专有连接子-载荷系统。临床前数据显示，Tubutecan+P5组合与其他连接系统相比，可使肿瘤对Exatecan的暴露量增加一倍，显著提升治疗效果；同时肝脏暴露极低，无明显肺毒性，安全性显著优于已上市TOP1抑制剂类ADC。

Alco5则是Tubulis的另一项前沿连接子技术，旨在解决含羟基（-OH）小分子药物（如SN38、吉西他滨）的ADC偶联难题。其设计灵感来源于成熟的ProTide前药技术（如索磷布韦），核心是一种基于磷酰胺的自消除连接子。

该技术的突破性在于，首次同时满足了对各类羟基药物广谱适配、血液循环中高度稳定、以及在靶细胞内实现无痕释放三大严苛要求。例如，对于SN38，Alco5优化版本解决了传统连接子不稳定或释放不足的问题；对于其他载荷，它也能显著提升选择性并改善药代动力学。这项技术不仅为ADC开辟了更丰富的载荷库，也为其在降解抗体偶联物（DAC） 等更前沿领域的应用奠定了基础。

目前，基于P5+Alco5的技术平台，Tubulis开发了DAC平台，目前已有DAC产品进入临床前研究阶段。吉利德表示：“这项技术有望将治疗范围扩展到癌症以外，如炎症和病毒学领域”，应用潜力不容小觑。

事实上，吉利德与Tubulis的平台合作早有铺垫。2024年12月，吉利德与Tubulis达成合作协议，基于后者的Tubutecan平台与 Alco5 技术，联合开发新型ADC候选药物。

根据此次收购公告，交易完成后，Tubulis将作为吉利德旗下专门从事ADC研究的机构独立运营，其位于慕尼黑的基地将成为吉利德的ADC创新中心，依托其一体化的发现、生产和临床能力，持续推进下一代ADC药物的研发与落地。吉利德方表示：“Tubulis团队及其科学专长也是此次收购的核心价值。”

对于吉利德而言，平台资产可以输送更多分子，保留企业的技术和研发能力，才能实现价值最大化。

03 ADC交易新趋势

吉利德的这笔并购，也印证了ADC领域的交易正在从资产驱动转向平台驱动。

过去两年，MNC相继完成了平台化布局。先是2023年辉瑞以430亿美元收购Seagen，紧接着2024年艾伯维以101亿美元收购Immuno Gen，以及默沙东先后引进第一三共的3款ADC管线，交易火热。

中国创新药也在此期间达成多笔平台合作。2025年中国创新药BD总交易额第一来自启德医药与Biohaven、AimedBio合作，交易涵盖了基于启德ADC平台多靶点创新药物合作开发权益，覆盖21个靶点。同年，诗健生物与ConjugateBio达成EZWi-Fit®平台技术独家选择权协议，以及天演药业与Exelixis拓展SAFEbody®合作，联手开发第三款安全抗体偶联药物。

进入2026年，虽然巨头关于ADC的交易愈发谨慎，但对创新平台的渴求只增不减。贝恩公司年初发布的《2026年全球并购报告》指出，新一轮ADC并购已围绕适应症选择、联合治疗定位以及平台可扩展性进行升级迭代。目前来看，确实如此。

1月份，Sidewinder与全球CDMO巨头Lonza旗下子公司Synaffix达成多靶点许可协议，共同开发针对实体瘤的首创双特异性ADC疗法；2月10日，中外制药与Araris Biotech AG就Araris的连接子-有效载荷ADC技术AraLinQ®达成许可协议。

4月6日，ADC公司Akari Therapeutics与药明合联达成合作关系，加速其ADC管线开发，其技术核心PH1载荷PH1是一种剪接体抑制剂，有望解决对微管抑制剂或拓扑异构酶的耐药问题。

这些合作都在提示着，从靶点、分子之争，升级为平台+确定性资产之争，这就是2026年ADC的真实赛道。而吉利德在这领域交过巨额学费之后，也开始押注了ADC未来的竞争规则：得平台者，得天下。

本文来自微信公众号“氨基观察”，作者：氨基君，36氪经授权发布。