斯坦福「返老还童」新研究：无需干细胞，逆转关节损伤和老化

斯坦福医学院「返老还童」新研究，正在引起热议。

怎么个事？这一项新研究，围绕的正是年纪越大越嘎嘣脆的关节：

不依赖昂贵干细胞、无需置换手术，终极目标是，通过口服或注射药物即可实现软骨再生。

通常来说，成年关节软骨的修复面临着一个“不可能三角”——

软骨细胞数量少且难以分裂繁殖（基础差）、软骨组织没有血管/神经这些输送管道提供修复材料（无外部供给）、软骨持续负重和摩擦（周围环境恶劣）。

就是说，一旦衰老或受损就很难修复，基本属于不可逆的那种。

研究作者表示，随着年龄增长，数以百万计的人饱受关节疼痛和肿胀的困扰，这是一个巨大的未被满足的医疗需求。

迄今为止，还没有药物能够直接治疗软骨流失的病因。但（这种酶抑制剂）能够显著促进软骨再生，其效果远超其他任何药物或疗法。

所以，这究竟是一项怎样的研究？下面详细来看。

滑雪的尽头是骨科？好消息：能恢复

想必大家日常生活中多多少少都经历过这样的时刻：

小的时候时不时给你来个生长痛、偶尔出门打个球结果不小心被撞伤、一年到头终于等到冬天出门滑雪耍酷结果却进了骨科……

这项研究就说了，当关节因衰老、损伤或肥胖而承受压力时，就会发生骨关节炎。

此时软骨细胞开始释放炎症分子并分解胶原蛋白——软骨的主要结构蛋白。而随着胶原蛋白的流失，软骨会变薄变软，随后炎症便会导致肿胀和疼痛。

针对这种情况，目前常见的治疗手段集中在镇痛和延缓症状上，时间久了就不得不进行创伤大、费用高昂的关节置换手术。

因此，医学界长期以来一直在寻找能够真正修复软骨、逆转病情的根本性疗法。

在这个过程中，一个来自斯坦福医学院的团队逐渐将目光投向了一种重要的酶——15-PGDH。

15-PGDH又被称为“衰老酶”，该团队此前研究发现：

15-PGDH酶能够分解前列腺素E2，而后者对肌肉干细胞功能至关重要。通过抑制15-PGDH酶或提高前列腺素E2水平，可以促进幼鼠受损肌肉、神经、骨骼、结肠、肝脏和血细胞的修复。

于是团队大胆假设：

通过药物抑制15-PGDH，提升关节局部前列腺素E2的水平，是否能够“唤醒”老化或受损软骨的再生能力？

而经过一系列实验，团队发现最终答案是yes！

该方法不仅能显著逆转老年动物的自然软骨流失，还能有效预防损伤后关节炎的发生。

更为重要的是，这种再生彻底告别了对昂贵且难寻的干细胞的依赖。

在大多数组织中，修复是通过干细胞的激活和分化实现的。但在这种情况下，软骨细胞会改变其基因表达方式，从而转变为更年轻的状态，而无需依赖干细胞。

具体实验过程如下——

无须干细胞，成功逆转小鼠和人类关节退化

第一步，他们再次验证了之前得出的一个结论：15-PGDH水平确实和软骨进化退化相关。

通过比较年轻与老年小鼠的膝关节软骨，确认了15-PGDH水平确实随年龄显著上升，与软骨退化同步。

而在建立起这种关联之后，接下来就是寻找能够抑制15-PGDH水平的药物。

对此，他们给老年小鼠注射了一种能特异性抑制15-PGDH的小分子药物。

结果发现，原本变薄、功能减退的关节软骨明显增厚，且再生的组织是功能完好的透明软骨，而非次等的纤维软骨。

这里需要说明，人体软骨主要分为三种类型：

弹性软骨：柔软而富有弹性，构成外耳等结构；

纤维软骨：致密而坚韧，有助于吸收脊椎骨间隙等部位的冲击力；

透明软骨（关节软骨）：光滑且有光泽，使髋关节、膝关节、肩关节和踝关节等能够以低摩擦力活动。

这也直接证明，所注射的药物能够逆转与年龄相关的软骨退化。

而在年龄因素之外，研究团队还接着验证了导致软骨退化的另一大类型——关节受损。

虽然这类损伤可以通过手术修复，但大约一半的患者会在15年内患上骨关节炎。

他们模拟了易导致继发性关节炎的前交叉韧带损伤，在损伤后给小鼠使用了15-PGDH抑制剂。

结果同样发现，该药物成功阻止了软骨降解、骨赘形成等关节炎典型病变。与未使用药物治疗的小鼠相比，其关节更健康，活动能力更好，承重更正常。

受伤后连续四周每周两次注射酶抑制剂的小鼠，发生骨关节炎的概率显著降低。相比之下，接受对照治疗的小鼠体内15-PGDH水平是未受伤小鼠的两倍，并在四周内发展为骨关节炎。

进一步分析细胞和基因变化后发现，这项研究最具突破的点还在于：

整个再生过程没有动用干细胞。

过去几十年，组织再生医学的主流思路还是“种子细胞”这种范式——要想修复就得依赖能自我更新和分化成各种功能细胞的干细胞。

科学家们整天在做的，要么是努力从关节中寻找这类干细胞，要么是从骨髓、脂肪中提取干细胞，再移植到关节处希望它们“长成”新软骨。

但受限于干细胞来源有限、在关节内的存活和定向分化效率低、过程复杂且成本极高等因素，这种方法很难大面积铺开。

然而现在，斯坦福医学院的这项研究却有望彻底改变这一现实。

因为继小鼠实验之后，他们也成功在人类样本上验证了相关药物的作用。

简单来说，在因严重骨关节炎而置换下来的人类膝关节软骨样本上，其药物在一周时间就产生了积极效果——

导致退化的基因活动减少，而代表再生的早期迹象出现。

这表明，相关机制和药物在人类组织中可能同样有效。

目前，基于同一靶点（15-PGDH）的口服药物已在进行针对肌肉无力症的临床试验，且已初步证明安全性。

未来团队还希望进行更多类似实验，从而让人们治疗关节问题的方式变得更简单和便宜。

论文：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adx6649

参考链接：

[1]https://www.sciencedaily.com/releases/2026/01/260120000333.htm

[2]https://news.ycombinator.com/item?id=46709179

[3]https://x.com/Rainmaker1973/status/2008231611024740433

本文来自微信公众号“量子位”，作者：一水，36氪经授权发布。