20亿元的里程碑付款“飞了”，国产ADC企业陷入困局
今年港股的上市热潮可以说是现象级事件了。
7月1日，“东北药茅”长春高新对外透露其赴港上市的计划，继恒瑞、百济神州之后，“A+H”两地上市药企有望再添一员。据港交所网站，自6月23日以来，两周内有近40家企业递表港交所，医药企业占了四分之一，涵盖生物医药、医疗信息服务、AI医学影像多个领域。
百力司康就在这股热潮之中。2023年，百力司康与卫材达成协议，卫材将支付20亿美金的里程碑付款引进百力司康的HER2 ADC（BB-1701）。从当年百力司康的收入来看，这份协议的首付款约在1亿元的规模。
HER2 ADC竞争已是一片红海，卫材愿意拿这么多钱押注一个临床早期管线，让外界很是关注。截至2024年底，百力司康的主要收入来源基本是卫材的授权收入。
然而，2025年3月，卫材在财报中宣布退出BB-1701的研发，百力司康将独立负责该产品的临床推进。面对每年动辄1亿元的研发费用压力，这次港股开闸，百力司康必须抓住机会融资。
与昔日股东分道扬镳
两年前的BD交易，让百力司康走入了业界视野。事实上，百力司康与卫材的渊源由来已久。
2017年，百力司康由两名海归女博士魏紫萍、周宇虹创立。二人在制药行业都有着超过25年的药品研发经验，履历覆盖多家跨国药企如诺华、阿斯利康、百时美施贵宝。周宇虹在创办百力司康之前，十余年时间都在卫材收购的子公司里担任抗体开发高级总监。百力司康创立后，顺利与卫材搭上线。
公司创立第二年，百力司康就从卫材引进了艾立布林，这是一种微管蛋白抑制剂，临床应用已经超过十年之久。后来的日子里，这款药物为百力司康的管线起到了关键作用。百力司康目前有四条主力管线，其中靶向HER2、EGFR、B7-H3的三款ADC，都以从卫材引进的艾立布林为有效载荷。
图源：百力司康招股说明书
目前市面上的ADC药物，常用的有效载荷包括DM1、MMAE、DXd等，例如恩美曲妥珠单抗、维迪西妥单抗、德曲妥珠单抗。在临床前研究中，百力司康发现了艾立布林作为有效载荷的潜力，于是着手进行开发。其中进展最快的就是HER2 ADC，目前已经进入到二期临床试验。
你买我的有效载荷，我买你的ADC，甚至买一部分“你”。2023年，卫材不仅引进了百力司康的HER2 ADC，还注资1.7亿元入股，持有百力司康约7%的股份。
这样你来我往的合作，却在2025年戛然而止。当时，BB-1701的II期临床试验甚至还在进行中，卫材就选择了退出。天眼查APP显示，今年6月20日，卫材已退出百力司康的股东行列。
卫材退出是否涉及违约金额？百力司康并未提及。卫材在公司财报明确表示，百力司康将独自承担接下来BB-1701的临床试验。
HER2 ADC往哪走？
难题留给了百力司康。
这些年来ADC药物的火热有目共睹，光HER2 ADC全球范围内就有数十款在研，百力司康必须想方设法杀出一条血路。它的策略是：瞄准德曲妥珠单抗的耐药后市场。
这也是百力司康选用艾立布林作为有效载荷的初衷。在临床前研究中，艾立布林显现出了克服德曲妥珠单抗在内的ADC药物的耐药性。
作为HER2 ADC明星药物，德曲妥珠单抗的势头正猛。根据第一三共财报，德曲妥珠单抗2024年全球销售额达到37亿美元，中国市场的销售额为约6200万美元。2024年，德曲妥珠单抗用于HER2阳性、HER2低表达乳腺癌的二线适应症同步纳入医保目录。
正面对垒德曲妥珠单抗难度太高，新码生物、百力司康都选择了避其锋芒。据百力司康口径，全球范围内，针对德曲妥珠单抗治疗后的三款HER2 ADC中，百力司康的BB-1701是进度最快的，适应症包括经德曲妥珠单抗治疗的HER2阳性、HER2低表达的乳腺癌患者。
图源：百力司康招股说明书
根据多项临床研究，在局部晚期或转移性乳腺癌的治疗中，患者先后接受德曲妥珠单抗、戈沙妥珠单抗治疗，最终疗效仍然比较有限。百力司康很看好BB-1701在克服耐药上的潜力，2期临床结果显示：BB-1701在接受过HER2 ADC治疗的HER2阳性/HER2低表达乳腺癌患者中，显现出了29.4%的客观缓解率、82.3%的疾病控制率；安全性上，BB-1701相对可控，根据目前在欧美、中日进行的2期研究，该药物用于260名患者中，只有三例发生间质性肺疾病，较德曲妥珠单抗有所改善。
必须注意的是，BB-1701目前的临床还在较早阶段，产品底色尚不明晰，选择小适应症，市场也会很有限。根据弗若斯特沙利文分析，2024年-2040年，全球范围内，接受德曲妥珠单抗后进展的HER2阳性乳腺癌患者将会从6800例增至37550例；而中国接受德曲妥珠单抗的患者数量预计会从2910例升至91950例。
百力司康需要足够努力，才能从德曲妥珠单抗的虎口中夺一口食。
本文来自微信公众号“健识IPO”，作者：杨曦霞，编辑：江芸 贾亭，36氪经授权发布。
