海外 New Things | AcuraStem获700万美元融资，研发渐冻症等神经退行疾病药物

文 | 李娜娜

AcuraStem是一家以患者为基础的生物技术公司，致力于肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）、额颞叶痴呆症（FTD）和其他神经退行性疾病的治疗，总部位于美国加利福利亚州。

1月30日，该公司宣布已成功从美国国立卫生研究院（NIH）和国防部（DOD）筹集到近700万美元的ALS/FTD研究基金。

Acurastem通过基于患者的药物发现推进神经科学的发展。AcuraStem研发的疾病建模平台iNeuroRx能够发现创新、有效、作用广泛的治疗方法。该公司的第一个小分子药物候选药物AS-1，用于肌萎缩侧索硬化症（ALS或Lou Gehrig's disease），于2021年初开始临床试验，之后该公司将重点关注基于患者的策略，开发治疗额外神经退行性疾病的方法，利用先进的细胞重编程和人工智能技术，通过针对患者的治疗改变神经退行性疾病的护理标准。

现阶段，AcuraStem在理解肌萎缩性脊髓侧索硬化症的病理生理学方面取得了重大进展，重点研究了UNC13A的关键作用。绝大多数ALS病例和大约一半的FTD病例都以TDP-43病理学为特征。TDP-43是一种通常存在于细胞核中的RNA结合蛋白，在受影响的神经元中被错误地定位到细胞质中，导致RNA处理错误。这些错误导致UNC13A信使RNA中出现一个隐性外显子，造成UNC13A蛋白的缺失。UNC13A基因的风险变异进一步加剧了这种损失，该基因与TDP-43结合位点密切相关，并与ALS和FTD患者存活率降低有关。

AcuraStem的iNeuroRx平台成功地在患者神经元中复制了UNC13A病理学，从而能够快速开发和测试反义寡核苷酸 (ASO)。这些反义寡核苷酸有效抑制了隐性外显子，恢复了UNC13A的正常功能，为TDP-43蛋白病提供了一种很有前景的治疗方法，并加深了人们对UNC13A在疾病进展中所起作用的理解。

此外，AcuraStem还在TDP-43病理学的新靶点SYF2上取得了关键性发现。该公司通过iNeuroRx平台对患者神经元进行广泛研究，并结合全面的生物信息学分析，确定SYF2为关键治疗靶点。SYF2是一种前mRNA剪接因子，在受核TDP-43缺失影响的剪接调控中发挥着关键作用，而核TDP-43缺失是大多数渐冻人症病例的共同特征（Linares GR et al Cell Stem Cell 2023）。AcuraStem的研究结果突出表明，SYF2既能解决TDP-43在细胞质中的毒性聚集问题，也能对抗因TDP-43在细胞核中缺失而导致的广泛基因失调，包括UNC13A和STMN2等关键基因。与单独处理每个失调基因相比，以SYF2为靶点可以提供更直接、更有效的治疗策略。

编辑 | 海若镜